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合成抗体知多少(二)

为了克服杂交瘤细胞生产单克隆抗体带来的一系列弊端,重组抗体(recombinant antibodies,rAbs) 的技术应运而生,而且颠覆了整个单克隆抗体的生产模式。在上一篇内容中,小编已经简单给大家简单介绍了一下rAbs的五点好处。当然它还有更多的好处,来一起看看是什么吧:

1 rAbs 省去了以杂交瘤细胞的形式把B细胞变成永生细胞。杂交瘤细胞不是正常细胞,它有不规则组合的染色体,在培养过程中,随时可能丢失染色体。这样一来,生产过程中不可控因素很多。虽然是永生细胞,但是它们通常都比较脆弱。从冷冻储藏拿出来之后不易生长或是即使生长良好也不会分泌抗体(可能抗体基因已经丢失)。但所有这些问题到了rAbs都会被克服,只要有正确的抗体基因序列和合适高产的表达系统,这种单克隆抗体的生产量就不会被限定。
2 根据第一点所说,rAbs 是由抗体的基因序列决定的。只要序列没有错误,整个生产系统非常稳定,而且得出来的实验数据比使用杂交瘤细胞系统更可靠、重复性更强。
3 rAbs 同样可以被优化,例如提高抗体的亲和性(affinity)。只要掌握正确的基因序列并且根据合理设计对基因进行改动,就可以达到目的。易错聚合酶链反应(error-prone PCR)或是定点突变(site-directed mutagenesis)等分子生物技术就是大家常用的方法。
4 选择rAbs的过程也非常灵活,大家可以针对有特殊性质的抗体进行分离。但对于传统的mAbs的生产,一旦抗原体(immunogen)注射到动物体内后,研究人员对抗体生产上的控制就会消失。基本上交由动物体的免疫系统决定,例如mAb是如何生产、选择并且优化的。
5 最后一点很重要,在rAbs的大规模生产(mass production)中,很少或是不会涉及动物实验,这样就可以避免引发让动物感到不适、痛苦甚至死亡等伦理问题(ethical issues)。

欢迎大家在平台留言交流更多关于合成抗体的优缺点!

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作者: fiofiona

伦敦大学学院博士,研究方向VLP生产,微藻的基因工程



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